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2014年在美國預(yù)計有12000個宮頸癌新發(fā)病例,因?qū)m頸癌死亡4000例。年齡小于50歲的女性宮頸癌發(fā)病率最高,在西班牙裔和黑人女性中更為普遍。診斷出患有宮頸癌的女性有50%從未接受過篩查,另外有10%在確診前5年未進(jìn)行篩查。
數(shù)十年來,宮頸癌篩查系通過在宮頸上皮移行帶取細(xì)胞進(jìn)行的細(xì)胞學(xué)檢查(巴氏涂片檢查)。最近, HPV檢查也成為篩查方法的一部分,HPV是與大多數(shù)宮頸癌發(fā)生有關(guān)的病原體。
在2014年12月3日出版的JAMA雜志上,發(fā)表了美國婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(ACOG)制定的宮頸癌篩查指南。
推薦意見要點(diǎn):
宮頸癌篩查應(yīng)從21歲開始,不論是否有性行為或是否為風(fēng)險人群。
21-29歲女性,每三年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。
30-65歲女性,每五年進(jìn)行一次宮頸細(xì)胞學(xué)檢查以及人**瘤病毒(HPV)聯(lián)合檢查,或每三年進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查作為替代篩查方法。
宮頸癌高危女性須增加篩查頻率(HIV感染、免疫功能不全、子宮暴露于己烯雌酚或有宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變[CIN]2、CIN3或癌變)。
如篩查陰性結(jié)果明顯并且沒有CIN2級或以上的病變,年齡超過65歲的女性可停止篩查(此前10年的最近5年間,連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果陰性或連續(xù)2次聯(lián)合檢查結(jié)果陰性)。
宮頸細(xì)胞可經(jīng)由液體或傳統(tǒng)的宮頸涂片收集。
單獨(dú)的HPV檢查不可作為篩查結(jié)果。
如聯(lián)合檢查的結(jié)果出現(xiàn)意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)的細(xì)胞學(xué)結(jié)果及HPV陰性,仍按年齡繼續(xù)常規(guī)篩查。
如聯(lián)合檢查的結(jié)果出現(xiàn)陰性細(xì)胞學(xué)結(jié)果和陽性HPV結(jié)果,則應(yīng)在12個月內(nèi)再次進(jìn)行聯(lián)合檢查或進(jìn)行HPV基因型特殊檢查。
不論女性是否注射了HPV疫苗,篩查推薦意見一致。
指南的源特征
宮頸癌篩查指南由ACOG發(fā)布,后者是一個非公立性非營利的志愿組織,有55000醫(yī)生會員。由婦產(chǎn)科醫(yī)生組成的兩個臨床評審小組參與了這一指南的制訂,最終版本由ACOG的執(zhí)委會審查并批準(zhǔn)。本指南與美國癌癥學(xué)會/美國**鏡和宮頸病理學(xué)學(xué)會/美國臨床病理學(xué)會(ACS/ ASCCP/ ASCP)以及美國聯(lián)邦預(yù)防醫(yī)學(xué)工作組( USPSTF)的宮頸癌篩查指南更新在同一年度發(fā)布。
循證基礎(chǔ)
ACOG審查了1990年1月至2012年3月發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)。優(yōu)先選取原創(chuàng)性研究文章的同時,也納入綜述、評論和前期的指南。由于研究有限,衛(wèi)生保健研究與質(zhì)量機(jī)構(gòu)的模型研究為確定篩查的起止年齡和篩查的時間間隔提供了依據(jù)。21歲以前開始篩查或65歲以后繼續(xù)篩查,或篩查頻率小于3年或5年一次,對于接受了足夠篩查的人群來說對結(jié)果沒有明顯影響。
兩項隨機(jī)試驗證明,傳統(tǒng)方式和液體方式進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)檢查以確定CIN2+或 CIN3+,兩種方法并沒有差異。觀察性研究證明,HPV檢測用于檢查CIN2+和CIN3+,比宮頸細(xì)胞學(xué)具有更高的靈敏度但特異性較低。
30歲開始進(jìn)行聯(lián)合檢查的推薦意見是依據(jù)宮頸細(xì)胞學(xué)假陽性結(jié)果的風(fēng)險以及已知的宮頸癌流行病學(xué)特點(diǎn)決定的。臨床試驗還表明,聯(lián)合檢查比單獨(dú)的細(xì)胞學(xué)檢查對宮頸腺癌有更高的檢出率。專家意見指南反對根據(jù)HPV疫苗接種史改變篩查計劃時間。
利與弊
宮頸癌篩查旨在確定癌前病變和侵襲性癌。鑒于HPV感染的短暫性和惰性,早期發(fā)現(xiàn)癌癥的好處須與陽性篩查結(jié)果進(jìn)一步隨訪所需進(jìn)行的創(chuàng)傷性檢查的危害之間獲得平衡。較早開始篩查和增加篩查的頻率可導(dǎo)致更多的假陽性結(jié)果,這意味著對于患癌風(fēng)險的一點(diǎn)小小改變必須進(jìn)行額外的檢測和治療。
異常的篩查結(jié)果帶來更頻繁的檢查、創(chuàng)傷性檢查(如**鏡檢查或組織活檢等)。這些檢查的不良影響包括**出血、疼痛和感染。診斷為癌前病變或癌癥的心理影響(如焦慮和污名以及檢查成本值得注意。
討論
ACOG、ACS/ ASCCP/ ASCP和USPSTF于2012年發(fā)布了宮頸癌篩查指南更新。不同的組織均采用流行病學(xué)、建模和原創(chuàng)性研究的數(shù)據(jù)來確定平均風(fēng)險無癥狀女性的適當(dāng)篩查方法和時間,并使篩查的益處和檢查的害處取得平衡。對于宮頸癌篩查開始于21歲、終止于65歲(如果有足夠的陰性篩查結(jié)果且沒有CIN2+或以上的歷史),各版指南的意見一致。
研究顯示出每3年進(jìn)行單獨(dú)的細(xì)胞學(xué)檢查與檢查更頻繁,降低患癌風(fēng)險的效果相似,各版指南均反對每年檢查。每5年一次的HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢查,已證明在30-65歲女性中有相似的癌癥病例、檢查操作和死亡比例。然而由于假陽性率較高,這一方式顯然不太適合年齡為21-29歲的女性進(jìn)行篩查。不同機(jī)構(gòu)發(fā)布的指南中的差異在于聯(lián)合檢查的推薦力度。
ACOG和ACS/ ASCCP/ ASCP推薦每5年進(jìn)行一次聯(lián)合檢查,而USPSTF建議將此方法作為單一細(xì)胞學(xué)檢查的替代方法,每3年進(jìn)行一次。
今后需要研究或正在研究的領(lǐng)域
新版的推薦意見在新數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上對前版指南進(jìn)行了修改。 HPV檢測已成為一個高敏感性篩選方法,與細(xì)胞學(xué)檢查相比它能更好地識別腺癌,但出現(xiàn)假陽性的風(fēng)險較高。HPV檢測正進(jìn)一步結(jié)合到臨床實踐中,對于不同篩選策略(包括那些結(jié)合了HPV檢測的方法),需要檢驗其結(jié)果以確定風(fēng)險與危害。
初步研究也證明了無細(xì)胞學(xué)檢查的高靈敏度HPV檢測;然而,但在實踐中采用高靈敏優(yōu)度HPV檢測作為篩查方法之前,須要更進(jìn)一步的數(shù)據(jù)和方法開發(fā)。必須對不同方法所取得效果進(jìn)行長期研究,根據(jù)宮頸癌高危女性的風(fēng)險、目標(biāo)采取適當(dāng)?shù)暮Y查方法,對低風(fēng)險女性采取替代方法以化獲益和使風(fēng)險最小化。
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