近期，發(fā)表在《Schizophrenia bulletin》上的一項(xiàng)瑞典研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物的使用和精神分裂癥患者的死亡率之間顯示一明顯的U型曲線，與那些沒(méi)有抗精神病藥物曝光的患者中觀察到的最高死亡風(fēng)險(xiǎn)一致。

    相似的模式在心血管疾病-特異性死亡率也是明顯的，帶領(lǐng)這項(xiàng)研究的作者認(rèn)為，精神分裂癥人群中過(guò)多的死亡“應(yīng)歸因于其他因素，而不是足夠劑量的抗精神病藥治療”.

    精神分裂癥患者預(yù)期比普通人群有相對(duì)較短的壽命，之前有研究顯示抗精神病藥物的接觸可能與增加死亡率有關(guān)。

    為了在一個(gè)嚴(yán)格的，前瞻性的試驗(yàn)中驗(yàn)證這個(gè)假設(shè)，Jari Tiihonen（Karolinska研究所）和同事們開(kāi)展了一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究，一共有21492名年齡在17——65歲，于2006年之前診斷為精神分類(lèi)癥的患者納入試驗(yàn)。

    為了避免生存期偏差，研究人員在2006——2010年對(duì)1230例首發(fā)精神分裂癥患者也進(jìn)行了一項(xiàng)單獨(dú)的隊(duì)列分析。從普通人群中選取一共214670名年齡-和性別-匹配的個(gè)體作為對(duì)照組。

    精神分裂癥患者對(duì)抗精神病藥物累積暴露量（規(guī)定日劑量，DDD）進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)劃分為四組：無(wú)抗精神病藥物使用；小劑量或者偶爾使用（0-0.5 DDD/天）；中等劑量（0.0-1.5 DDD）；和高劑量（>1.5 DDD/天）。

    總體而言，在主體隊(duì)列中有1591（7%）例患者在5年的隨訪期死亡，而在那些首發(fā)精神分裂癥隊(duì)列中有45（5%）例死亡。

    在四個(gè)抗精神病藥物暴露組之間死亡率有差異，呈現(xiàn)出U型趨勢(shì)，Tiihonen和同事們?cè)诰穹至寻Y簡(jiǎn)報(bào)中報(bào)告到。與普通人群相比較，各組總死亡率的風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）分別為：無(wú)抗精神病藥物使用組，6.3;高劑量組，5.7;小劑量組，4.1;中等劑量組，4.0.

    心血管-和癌癥-特異性死亡率的分析顯示相似的U型曲線，相比于不使用或者高劑量抗精神病藥物，低劑量和中等劑量抗精神病藥物暴露與顯著較低的死亡率相關(guān)。

    呼吸系統(tǒng)疾病遵循一種不同的模式，即高劑量暴露有最高死亡率，而沒(méi)有暴露死亡率最低；而**正好相反，盡管有最高的抗精神病藥物暴露仍有最低的**風(fēng)險(xiǎn)。

    控制了年齡和性別的進(jìn)一步分析，沒(méi)有使用抗精神病藥物的首發(fā)精神分裂癥患者有較高死亡率，與那些中等劑量使用抗精神病藥物的患者相比較（HR=3.60）。低或者高暴露與死亡率的相關(guān)性不顯著。

    值得注意的是，這是第一個(gè)調(diào)查在精神分裂癥中，累積抗精神病藥物暴露可能如何影響過(guò)高死亡率的研究，作者們說(shuō)他們的研究“清楚的表明在精神分類(lèi)癥患者中過(guò)高的總死亡率和心血管死亡率是歸因于其他因素，而不是長(zhǎng)期抗精神病藥物治療（在適當(dāng)劑量使用）”.

    此外，他們補(bǔ)充說(shuō)，在沒(méi)有使用任何抗精神病藥物的首發(fā)患者中，有驚人的高死亡率，這是值得更加關(guān)注的現(xiàn)象，以便增加處方藥物治療的依從性。