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本指南譯自國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IntenationalDiabetesFederation,IDF)200年發(fā)布的2型糖尿病全球指南的腎臟損害部分原理及循證基礎(chǔ)糖尿病(DM)患者由于心血管疾病并發(fā)癥,限制了2型糖尿病患者的生存期,所以極少重視這些患者的糖尿病病情況。由于2型DM發(fā)生率高于1DM,而腎衰竭始總是2型DM人群中高發(fā)病率及死亡率的重要原因,隨著患者數(shù)目及年輕患者的增加,以及心血管保護(hù)措施的改善,腎臟損害對(duì)此人群及個(gè)體健康影響越來越明顯。盡管,初期預(yù)防(在早期診斷后即嚴(yán)格控制好血糖及血壓)是這些患者主要的保健內(nèi)容,但后期成功干預(yù)的(見后述)對(duì)監(jiān)測(cè)腎臟損害的進(jìn)展是有益的?;谘C醫(yī)學(xué)的DM指南提出,尿白蛋白排泄率(AER)增加提示出現(xiàn)了早期腎損害;以后,經(jīng)過微量白蛋白尿期到大量白蛋白尿期(等同于蛋白尿,即明顯的腎病)。大多數(shù)學(xué)者普遍贊同每年進(jìn)行篩查,測(cè)定尿白蛋白/肌酐比值(此值可校正尿濃度)被認(rèn)為是檢測(cè)白蛋白尿方法中的最佳方法,但此指標(biāo)的異常分界值各國(guó)有一定差異,微量白蛋白尿的定義在美國(guó)為30mg/g,加拿大為2.0(男)/28(女)mg/mmol,歐洲為2.5/3.5mg/mmol,而大量白蛋白尿的定義在以上三地分別為300mg/g,20/28mg/mmol,和30mg/mmol。圍繞篩查試驗(yàn)內(nèi)容在NICEType2指南中有詳述,綜述中注意到白蛋白排泄逐日變化,強(qiáng)調(diào)需要確證實(shí)驗(yàn)。所有指南都強(qiáng)調(diào)監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過率變化(這對(duì)白蛋白排泄改變本身不是必需的),推薦測(cè)定血清肌酐,且最近強(qiáng)調(diào)需要對(duì)GFR評(píng)價(jià)。UKPDS證據(jù)表明控制血糖和血壓有利于延緩腎臟疾病。其他證據(jù)來自于不同的降壓藥物臨床觀察結(jié)果,且不斷有相似結(jié)果報(bào)道(盡管沒有較多的安慰劑一對(duì)照研究)。根據(jù)臨床證據(jù)選擇針對(duì)腎素一血管緊張素系統(tǒng)的藥物可提供更多的腎臟及心臟保護(hù),此保護(hù)作用超出了它單純降血壓所帶來的好處。ACEI及降低2型DM患者的血壓,并延緩患者從微量白蛋白尿向大量白蛋白尿發(fā)展。有證據(jù)表明ARB可以延緩伴有大量蛋白尿及腎功能不全(SCr>1.5mg/dl(130gmol/L))患者的腎病進(jìn)展。對(duì)于其他降壓藥物的應(yīng)用,ADA(AmericanDiabetesAssociation,美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì))根據(jù)二氫吡啶類CCB沒有延緩腎病進(jìn)展作用的結(jié)果,建議該類藥不作為腎病治療的一線藥物。在DM保健中血壓的控制目標(biāo)普遍較高,而對(duì)于伴有白蛋白尿的2型DM患者目標(biāo)更高,目前普遍建議不考慮AER,所有患者目標(biāo)血壓為130/80mmHg。NICE發(fā)現(xiàn)將血壓降至135/75mmHg以下可延緩腎臟病進(jìn)展,達(dá)到更低平均血壓(134/75mmHg)對(duì)2型DM和白蛋白尿患者有益。RENAAL研究發(fā)現(xiàn)輕度貧血與腎病進(jìn)展有關(guān),故推薦一旦GFR開始下降,應(yīng)治療貧血。
微量白蛋白尿患者心血管危險(xiǎn)增加,而蛋白尿和/或GFR下降者危險(xiǎn)性更高。本指南針對(duì)心血管危險(xiǎn)也有論述(見心血管危險(xiǎn)保護(hù))
指南執(zhí)行中的問題及思考
盡管透析或移植可以治療腎衰竭,但因治療費(fèi)用高限制了它們?cè)谌虻膽?yīng)用。這就使預(yù)防腎病的發(fā)生發(fā)展變得十分重要。已經(jīng)證實(shí)一旦尿蛋白紙片法陽性,發(fā)展到腎衰的時(shí)間是9年,而控制血壓可使此時(shí)間延長(zhǎng)2倍。對(duì)于2型DM患者目標(biāo)值問題是一個(gè)特別的難題,這些病人年齡大,應(yīng)用多種降壓藥物及生活方式干預(yù)使病人達(dá)到140/80 mmHg或更低的目標(biāo)血壓似乎是不可能的。而且在一些研究中,也發(fā)現(xiàn)患者血壓僅能控制在接近目標(biāo)范圍,大約僅半數(shù)能達(dá)到更低的血壓值并從中獲益。定期測(cè)定及調(diào)整藥物劑量,需要更好地對(duì)那些伴有腎損害的DM患者進(jìn)行隨訪,反復(fù)測(cè)定血鉀和血肌酐。另外需要進(jìn)行尿微量白蛋白測(cè)定(或應(yīng)用半定量試劑帶測(cè)定),應(yīng)用多種有效降壓藥物,尤其腎素一血管緊張素系統(tǒng)抑制劑。應(yīng)該確定對(duì)患者進(jìn)行尿白蛋白和血清肌酐測(cè)定。如果上述檢查異常,需要嚴(yán)格控制血壓,同時(shí)達(dá)到目標(biāo)血壓。也需要確定當(dāng)eGFR水平為多少時(shí)應(yīng)轉(zhuǎn)腎病專科治療。
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