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非霍奇金淋巴瘤的ASCT鞏固療法(六)

2014-12-04 10:16 閱讀:3043 來源:醫(yī)脈通 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 非霍奇金淋巴瘤(NHLs)是一類具有可變臨床預(yù)后的異質(zhì)疾病組。目前已經(jīng)基于NHL的組織學(xué)亞型對(duì)自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)作為前線,鞏固療法的療效進(jìn)行了評(píng)估。

    非霍奇金淋巴瘤(NHLs)是一類具有可變臨床預(yù)后的異質(zhì)疾病組。目前已經(jīng)基于NHL的組織學(xué)亞型對(duì)自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)作為前線,鞏固療法的療效進(jìn)行了評(píng)估。在這篇文章中,我們總結(jié)了指導(dǎo)NHL進(jìn)行ASCT的主要臨床試驗(yàn)。希望對(duì)大家有所幫助。(文獻(xiàn)參考)

    五、HDT和ASCT治療首次緩解的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的療效


    在接受各種調(diào)節(jié)療法的有免疫活性患者之間進(jìn)行的一些II期研究已經(jīng)發(fā)布了有關(guān)首次緩解之后進(jìn)行誘導(dǎo)化療法,隨后進(jìn)行ASCT治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)患者的療效(表4)。PCNSL更常見于65歲以上的患者。這使得無法接受HDT和ASCT聯(lián)合療法的患者調(diào)整療法更加困難。Colombat和他的同事進(jìn)行的初始研究報(bào)道了基于化療法的HDMTX,隨后進(jìn)行HDT和ASCT治療PCNSL患者的安全性和有效性。25名患者最初接受兩個(gè)療程的HDMTX,依托泊苷,卡莫司汀,甲基強(qiáng)的松龍,然后接受一個(gè)療程的異環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷,隨后采集外周干細(xì)胞。對(duì)初始療法有反應(yīng)的17名患者隨后接受HDT(卡莫司汀,依托泊苷,阿糖胞苷,美**),然后進(jìn)行ASCT.接受ASCT之后病情緩解的患者接受全腦放療,未緩解的患者接受挽救療法之后再接受全腦放療(30Gy)。21名病情緩解的患者中有4名未接受ASCT(由于毒性或拒絕接受)。中位隨訪34個(gè)月,4年的EFS為46%,OS為64%.未觀察到治療相關(guān)毒性。幾乎所有患者都接受了劑量為30Gy的WBRT.

    在一項(xiàng)類似研究中,Abrey和他的同事完成了一項(xiàng)II期試驗(yàn),這項(xiàng)試驗(yàn)使用HD MTX和阿糖胞苷,隨后進(jìn)行HDT和ASCT治療新診斷的PCNSL.共28名患者接受誘導(dǎo)化療法,14名化學(xué)敏感的患者接受HDT(卡莫司汀,依托泊苷,阿糖胞苷,美**),隨后進(jìn)行ASCT.所有患者的中位EFS為5.6個(gè)月,接受移植的14名患者中位EFS為9.3個(gè)月。這14名患者中有6名患者在隨訪最后仍保持無病狀態(tài)(中位隨訪28個(gè)月)。前瞻性神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估顯示無治療相關(guān)神經(jīng)毒性。這項(xiàng)研究表明ASCT作為一線鞏固療法治療新診斷的PCNSL是可行的,且無顯著長期神經(jīng)毒性。一項(xiàng)小型II期研究評(píng)估了經(jīng)甲氨蝶呤,替莫唑胺和利妥昔單抗(MTR)初始誘導(dǎo)之后進(jìn)行依托泊苷和阿糖胞苷(EA)劑量密集鞏固療法的療效,結(jié)果顯示良好。這項(xiàng)摒棄放療法的試驗(yàn)4年OS率為65%.

    雖然應(yīng)當(dāng)注意II期試驗(yàn)納入的患者具有選擇性偏差的傾向,但是先前進(jìn)行HDT和ASCT的早期結(jié)果仍然令人鼓舞。盡管MTREA的II期試驗(yàn)結(jié)果取得了良好結(jié)果,我們?nèi)云诖簧婕澳X放療或HDT/ASCT療法治療PCNSL的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果?,F(xiàn)在仍然需要具有持續(xù)緩解且無長期神經(jīng)認(rèn)知影響的治療方法。噻替派具有良好的腦滲透,基于它對(duì)局部血有效——腦組織穿透力,與其它療法相比,它具有理論優(yōu)勢,應(yīng)當(dāng)作為特定患者的療法。ASCT之后進(jìn)行低劑量放療是一種能將長期神經(jīng)認(rèn)知副反應(yīng)最小化,并降低復(fù)發(fā)率的有效方法。在上述研究中,盡管誘導(dǎo)療法未增加神經(jīng)毒性,但是應(yīng)當(dāng)警惕ASCT的全身毒性。

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