研究揭示另一種稱為腺泡細(xì)胞的胰腺細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N導(dǎo)管樣細(xì)胞啟動了腫瘤。研究人員還證實(shí)是胰腺癌的重要風(fēng)險因子——胰腺炎癥促使腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱藢?dǎo)管樣腫瘤前體。

　　當(dāng)Kras基因突變時有可能導(dǎo)致癌癥。Kras基因編碼生成的Kras蛋白與各種細(xì)胞信號通路、細(xì)胞增長及凋亡，或細(xì)胞死亡相關(guān)。用藥劑阻斷突變Kras基因活性或蛋白質(zhì)或許能夠阻止腫瘤生長。

　　研究小組在有或無組織損傷的小鼠中對這些特異的細(xì)胞群進(jìn)行了追蹤，證實(shí)致癌Kras可以輕易地誘導(dǎo)成體胰腺腺泡細(xì)胞而非導(dǎo)管細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镻DA前體，這種損傷稱為PanIN。

　　事實(shí)上在成體小鼠胰腺中腺泡細(xì)胞遠(yuǎn)比胰腺管細(xì)胞豐富。相比于導(dǎo)管細(xì)胞或所謂的泡心細(xì)胞（centroacinar cell），腺泡細(xì)胞產(chǎn)生PanIN癌前損傷的能力要強(qiáng)100倍。此外，研究證實(shí)當(dāng)腺泡細(xì)胞發(fā)生PanIN損傷時，它們激活了導(dǎo)管轉(zhuǎn)錄因子Sox9。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)激活Sox9是將腺泡細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┣皳p傷的必要條件。過表達(dá)Sox9基因可以促進(jìn)成體組織細(xì)胞中異常的、胰腺炎相關(guān)的改變以及Kras誘導(dǎo)的PanIN形成。

　　表達(dá)Sox9的導(dǎo)管細(xì)胞和泡心細(xì)胞顯著耐受Kras誘導(dǎo)的致瘤性轉(zhuǎn)化。這些研究結(jié)果表明了腺泡細(xì)胞在胰腺癌起始階段的關(guān)鍵性作用，病指出了Sox9是阻止早期腫瘤啟動事件的一個潛在靶點(diǎn)。