補(bǔ)血益母顆粒干預(yù)氣血兩虛兼血瘀證患者子宮內(nèi)膜血供及全身熱值助孕的研究
2019-12-02 09:53
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來源：成都中醫(yī)藥大學(xué)
作者：點(diǎn)*管
責(zé)任編輯：點(diǎn)滴管
[導(dǎo)讀] 子宮內(nèi)膜血流狀況直接關(guān)系到子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而關(guān)系到妊娠的結(jié)局。中醫(yī)藥改善內(nèi)膜血流有一定的優(yōu)勢，但多數(shù)沒有體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，不僅補(bǔ)腎活血藥物，益氣補(bǔ)血，疏肝理氣藥物都可能具有改善子宮內(nèi)膜血流的作用，因此進(jìn)一步摸索子宮內(nèi)膜血流障礙的中醫(yī)辨證規(guī)律，將辨病與辨證想結(jié)合，才能提髙臨床療效，提高妊娠率。
在人類妊娠中，大約70%-80%是以自然流產(chǎn)而告終的，近年來有學(xué)者通過B-HCG檢測，發(fā)現(xiàn)約30%-40%的受精卵在著床后月經(jīng)前發(fā)生流產(chǎn)有50%的病因已經(jīng)確定與胚胎染色體、內(nèi)分泌、免疫因素、環(huán)境等因素有關(guān)，子宮內(nèi)膜容受性異常所致的自然流產(chǎn)患者大約占總自然流產(chǎn)患病人數(shù)的25%較在輔助生殖技術(shù)中，控制性超促排卵方案的個(gè)性化，卵細(xì)胞采集、受精及胚胎培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步，胚胎質(zhì)量得到了極大的優(yōu)化，但體外受精胚胎移植妊娠率和種植率仍比較低。在胚胎質(zhì)量既定的情況下，移植技術(shù)和子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的容受能力成為影響妊娠成功的關(guān)鍵。
Goswamy等⑴借助彩色多普勒超聲檢測不孕患者子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)后，發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈血流存在異常，并提出子宮血流灌注損傷有可能是導(dǎo)致女性不孕的一個(gè)重要原因。子宮體血供主要來自子宮動(dòng)脈，因此，子宮動(dòng)脈血流參數(shù)曾被當(dāng)作是判斷了宮內(nèi)膜容受性的較為可靠的預(yù)測指標(biāo)之一國。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，子宮動(dòng)脈血流參數(shù)并不能完全反應(yīng)子宮內(nèi)膜的血流狀態(tài)⑸。健**育期女性在正常月經(jīng)周期中子宮動(dòng)脈及分支動(dòng)脈的血流呈周期性變化，其血供狀態(tài)與功能狀態(tài)密切相關(guān)屈，越靠近內(nèi)膜的血管對(duì)激素越敏感，越能反應(yīng)內(nèi)膜的血供狀態(tài)。基底動(dòng)脈和螺旋動(dòng)脈是營養(yǎng)子宮內(nèi)膜的主要血管，使子宮內(nèi)膜增長，保證胚胎著床提供良好的環(huán)境。因此，內(nèi)膜下及內(nèi)膜血流灌注比子宮動(dòng)脈血流灌注更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜的容受性。一般認(rèn)為，PI和RI低，血管阻力低，內(nèi)膜血流灌注良好：反之，血管阻力高，血流減少，內(nèi)膜血流灌注差，存在供血障礙，這可能是造成妊娠率低下的原因之一。
李嶺閔等研究發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈及螺旋動(dòng)脈阻力指數(shù)RI值與受孕之間有明顯的相關(guān)性，受孕組(0.76±0.08、0.54±0.07)與未孕組(0.90+0.07、0.82+0.10)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。貢雪瀰等網(wǎng)研究發(fā)現(xiàn)胚胎移植前，妊娠者螺旋動(dòng)脈血流阻力明顯低于未孕者(分別為0.62±0.04、0.68±0.04，P<0.001)，其阻力指數(shù)(RD、收縮期和舒張期血流速度比值(S/D)的差異具有非常顯著性意義。曹蕾通過**彩色B超比較正常組婦女和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)婦女種植窗期子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流指數(shù)，結(jié)果顯示RSA患者種植窗期子宮內(nèi)膜較正常生育婦女明顯變薄，而RI值卻明顯增高。不孕癥、反復(fù)自然流產(chǎn)以及體外受精-胚胎移植著床失敗與子宮內(nèi)膜血流表現(xiàn)為高阻力低灌注有關(guān)。
內(nèi)膜血流參數(shù)尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有研究者欲建立生育期婦女月經(jīng)周期各個(gè)期的子宮各級(jí)分支動(dòng)脈血流的標(biāo)準(zhǔn)值。如謝晴叫對(duì)66名正常生育期婦女子宮內(nèi)膜增生期、分泌期各級(jí)動(dòng)脈血供RI值研究如下：子宮動(dòng)脈(0.858±0.0740、.48±0.079)、弓狀動(dòng)脈(0.772±0.077、0.792±0.081)、放射狀動(dòng)脈(0.748±0.082>0.748土0.086)、螺旋動(dòng)脈(0.692±0.092、0.643±0.057)，而畢玉堂'財(cái)?shù)妊芯拷Y(jié)果如下：子宮動(dòng)脈(0.82±0.03、0.80±0.03)、弓狀動(dòng)脈(0.76±0.05、0.730.05)、放射狀動(dòng)脈(0.70±0.04、0.68±0.06)、螺旋動(dòng)脈(0.53±0.07、0.49±0.06)。卓曉英皿發(fā)現(xiàn)正常月經(jīng)周期不同時(shí)期螺旋動(dòng)脈的S/D、RI之依次如下：卵泡發(fā)育期：2.79+0.27，0.64+0.03；卵泡成熟期2.52±0.14、0.60+0.02；黃體中期2.25+0.11>0.55±0.02；黃體晚期2.28+0.12.0.56±0.02。各研究結(jié)果之間正常值和異常值之間存在交叉，但研究結(jié)果的有共同點(diǎn)：子宮動(dòng)脈及分支血流在增生期和分泌期的血流參數(shù)RI、PI、S/D比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)，RI、PI、S/D在增生期較高，而在分泌期較低。
引起子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)異常的原因和病理機(jī)制目前尚不十分明確，可改善子宮內(nèi)膜血流的藥物和治療方法也十分有限。
1西醫(yī)治療方法
1.1小劑量阿司匹林：阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，通過使脂肪酸環(huán)氧化酶不可逆的乙酰化失活制PGI2和TXA2的合成。小劑量阿司匹林通過增加子宮血液**而促使內(nèi)膜發(fā)育，從而改善氣米芬造成的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)牌。楊海虹等問研究顯示，應(yīng)用小劑量阿司匹林后可以改善子宮動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)，使子宮內(nèi)膜血供增加。但Hsieh等s的研究則顯示，阿司匹林治療對(duì)子宮動(dòng)脈及螺旋動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度均無明顯影響，但能改善超聲下子宮內(nèi)膜形態(tài)，且增加促排卵治療的妊娠率。與譚曉珊等'閭的研究結(jié)果相同，即阿司匹林不能增加薄型子宮內(nèi)膜厚度，但可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管生成及整合素§3的表達(dá)。
2.2昔多芬：商品名萬艾可，是一氧化氮樣藥物，治療男性勃起功能障礙的常用口服藥。其通過抑制磷酸二酯酶的活性來提高組織中的環(huán)磷酸鳥昔，使**海綿體平滑肌和**小動(dòng)脈平滑肌松弛，增加組織局部血流，達(dá)到治療男性勃起功能障礙的目的。女性子宮也是由平滑肌組成的肌性器官，有子宮動(dòng)脈及其豐富的血管分支。在子宮內(nèi)膜周期性變化中，子宮內(nèi)膜間質(zhì)的螺旋小動(dòng)脈也經(jīng)歷增生、卷曲的變化過程。根據(jù)萬艾可的作用機(jī)理，近年來有學(xué)者將其應(yīng)用于子宮內(nèi)膜生長不良的輔助生育治療中。蘇念軍'叫等收集50例促排卵周期中子宮內(nèi)膜生長不良的患者，在下一個(gè)排卵周期第7-8天給萬艾可50mg/d，至子宮內(nèi)膜厚度達(dá)8.0cm或證實(shí)已排卵。發(fā)現(xiàn)萬艾可能直接作用于子宮平滑肌和子宮動(dòng)脈平滑肌，改善子宮內(nèi)膜的供血，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，改善子宮內(nèi)膜容受性。李豫峰，李媛等'制對(duì)IVF-ET中子宮內(nèi)膜過薄患者分別加補(bǔ)佳樂、阿司匹林、萬艾可輔助治療，結(jié)果提示IVF-ET中補(bǔ)佳樂、阿司匹林、萬艾可均可改善子宮內(nèi)膜過薄的情況，但只有萬艾可能提高臨床妊娠率。趙邦霞等所認(rèn)為，**用萬艾可能使了宮內(nèi)膜厚度明顯增加、子宮內(nèi)膜形態(tài)改善、子宮動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)及阻力指數(shù)明顯降低，臨床妊娠率增加。萬艾可對(duì)女性子宮內(nèi)膜的作用機(jī)理目前還不是很明確?？赡芘c通過松弛子宮平滑肌和子宮小動(dòng)脈平滑肌、從而改善子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)、使子宮內(nèi)膜更適合胚胎的著床和發(fā)育有關(guān)。
2.內(nèi)膜輕創(chuàng)術(shù)
2004年國內(nèi)首次報(bào)道胚胎移植周期機(jī)械**子宮內(nèi)膜，可提高臨床妊娠率。輕創(chuàng)術(shù)本身是一種機(jī)械手段，可清除不規(guī)則增生內(nèi)膜，去除局灶的組織學(xué)病理改變。它能促進(jìn)內(nèi)膜螺旋小動(dòng)脈生成和子宮內(nèi)膜血管化，促進(jìn)上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生與分化，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮活動(dòng)。提高子宮內(nèi)膜血流量、增加基質(zhì)水腫和蛻膜化，從而促逬胚胎著床。王瑤，馮云等㈣應(yīng)用輕創(chuàng)術(shù)發(fā)現(xiàn)，輕創(chuàng)法可提高胞飲突、白血病抑制因子（LIF）、骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)，從而提高胚胎種植率，改善IVF妊娠結(jié)局。
3.中成藥
頓品品網(wǎng)補(bǔ)血益母顆粒配合克羅米芬能促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宜血流灌注，增加子宮內(nèi)膜厚度，有利于提高排卵率及妊娠率。南燕如通過對(duì)60例不孕癥患者進(jìn)行坤泰膠囊治療前后觀察比較，發(fā)現(xiàn)用坤泰膠囊治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，子宮內(nèi)膜A型率增加，子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈變粗，螺旋動(dòng)脈譜呈低阻力血流波動(dòng)，RI和PI值下降，表明坤泰膠囊能通過改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)，改善子宮內(nèi)膜的容受性，為胚胎著床提供良好的內(nèi)環(huán)境，提高妊娠成功率。劉艷，席麗軍等網(wǎng)應(yīng)用紫河車膠囊排卵日子宮動(dòng)脈RI、PI顯著低于對(duì)照組，提示該中藥降低子宮動(dòng)脈血流阻力，增加子宮動(dòng)脈血流量，進(jìn)而豐富子宮內(nèi)膜血供，增加子宮內(nèi)膜的容受性，有利于早期胚胎的著床及發(fā)育。
4.中藥
4.1以補(bǔ)腎為主，兼以養(yǎng)血活血
補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)血活血為主要功效的中藥可增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜血流狀況及局部微環(huán)境，從而提高子宮內(nèi)膜容受性，為胚泡著床創(chuàng)造適宜條件，提高妊娠率。張建偉㈣觀察補(bǔ)腎中藥二至天癸顆粒對(duì)控制性超排卵周期卵泡膜及子宮內(nèi)膜血流的影響，結(jié)果顯示該方可增加誘導(dǎo)排卵周期子宮內(nèi)膜厚度，改善內(nèi)膜分型，降低子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。在IVF中能改善取卵前卵泡血供，顯著降低HCGH子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈PI和RI，提高卵細(xì)胞質(zhì)量及改善子宮內(nèi)膜容受性。丁彩飛等s運(yùn)用具有補(bǔ)腎溫陽、養(yǎng)血活血作用的助孕湯治療IVF-ET患者，發(fā)現(xiàn)中藥能增加因克羅米芬引起的抗雌激素作用的內(nèi)膜厚度，降低子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈血流指數(shù)，改善子宮內(nèi)膜血流狀況，提高妊娠率。張明敏等理以補(bǔ)腎益氣活血中藥治療多次助孕技術(shù)失敗患者，結(jié)果表明PI、RI明顯降低，子宮內(nèi)膜的厚度也較治療前明顯增厚。劉艷娟等戚實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)健胎液（桑寄生18g、黃芷14g、丹參、當(dāng)歸、川萼各9g）顯著改善米非司酮建立胚泡著床障礙模型小鼠受孕后血液流變性及紅細(xì)胞的生物物理特性。
4.2活血化瘀通絡(luò)
耿彩平網(wǎng)等對(duì)超促排卵階段子宮內(nèi)膜過薄的患者予以復(fù)方丹參滴丸治療，注射HCG時(shí)患者子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)顯著低于用藥前的周期。鴻慧回等將丹莪婦康煎膏（紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當(dāng)歸，三棱、香附、延胡索，甘草等）用于治療103例反復(fù)自然流產(chǎn)的患者，觀察到治療組子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)值較未治療組顯著下降。張明敏網(wǎng)等在控制性超排卵前，給予患者服用2個(gè)月經(jīng)周期的銀杏葉制劑后，內(nèi)膜血液灌注指標(biāo)有改善的趨勢。王梅等網(wǎng)經(jīng)期運(yùn)用少腹逐瘀湯后治療組I、II級(jí)血流明顯多于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI比較，治療組明顯低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜血流豐富，有利于胚胎著床。
5.**
1996年瑞典學(xué)者Stener-victorin等網(wǎng)對(duì)10例子宮高血流阻力的不孕婦女在使用激素治療期間，采用電針進(jìn)行治療。他們依據(jù)內(nèi)臟的神經(jīng)階段性支配規(guī)律，選取與子宮和卵巢在同一神經(jīng)階段內(nèi)的主要穴位腎俞、膀胱俞、三陰交、承山等進(jìn)行電**激。發(fā)現(xiàn)，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)較治療前顯著降低，患者前額的皮膚溫度明顯上升，證明電針可能通過抑制交感神經(jīng)活動(dòng)來降低子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)。**能顯著增加子宮動(dòng)脈血流指數(shù)，增加子宮組織的血流**，促進(jìn)子宮發(fā)育。王少軍街等認(rèn)為，**對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用機(jī)制可能存在"**一中樞電興奮一植物神經(jīng)系統(tǒng)一內(nèi)臟"以及"神經(jīng)沖動(dòng)又繼發(fā)神經(jīng)組織內(nèi)的肽類物質(zhì)釋放和內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的活動(dòng)"兩個(gè)主耍的方面。Ho等網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，雖然電**激便接受IVF-ET患者的子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)較治療前明顯下降，但臨床妊娠率卻沒有顯著提高。任蓉等旳胡采用電針治療原發(fā)性痛經(jīng)時(shí)觀察到電針能夠改善子宮動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
子宮內(nèi)膜血流狀況直接關(guān)系到子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而關(guān)系到妊娠的結(jié)局。中醫(yī)藥改善內(nèi)膜血流有一定的優(yōu)勢，但多數(shù)沒有體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，不僅補(bǔ)腎活血藥物，益氣補(bǔ)血，疏肝理氣藥物都可能具有改善子宮內(nèi)膜血流的作用，因此進(jìn)一步摸索子宮內(nèi)膜血流障礙的中醫(yī)辨證規(guī)律，將辨病與辨證想結(jié)合，才能提髙臨床療效，提高妊娠率。
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Goswamy等⑴借助彩色多普勒超聲檢測不孕患者子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)后，發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈血流存在異常，并提出子宮血流灌注損傷有可能是導(dǎo)致女性不孕的一個(gè)重要原因。子宮體血供主要來自子宮動(dòng)脈，因此，子宮動(dòng)脈血流參數(shù)曾被當(dāng)作是判斷了宮內(nèi)膜容受性的較為可靠的預(yù)測指標(biāo)之一國。但近年的研究發(fā)現(xiàn)，子宮動(dòng)脈血流參數(shù)并不能完全反應(yīng)子宮內(nèi)膜的血流狀態(tài)⑸。健**育期女性在正常月經(jīng)周期中子宮動(dòng)脈及分支動(dòng)脈的血流呈周期性變化，其血供狀態(tài)與功能狀態(tài)密切相關(guān)屈，越靠近內(nèi)膜的血管對(duì)激素越敏感，越能反應(yīng)內(nèi)膜的血供狀態(tài)。基底動(dòng)脈和螺旋動(dòng)脈是營養(yǎng)子宮內(nèi)膜的主要血管，使子宮內(nèi)膜增長，保證胚胎著床提供良好的環(huán)境。因此，內(nèi)膜下及內(nèi)膜血流灌注比子宮動(dòng)脈血流灌注更準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜的容受性。一般認(rèn)為，PI和RI低，血管阻力低，內(nèi)膜血流灌注良好：反之，血管阻力高，血流減少，內(nèi)膜血流灌注差，存在供血障礙，這可能是造成妊娠率低下的原因之一。
李嶺閔等研究發(fā)現(xiàn)子宮動(dòng)脈及螺旋動(dòng)脈阻力指數(shù)RI值與受孕之間有明顯的相關(guān)性，受孕組(0.76±0.08、0.54±0.07)與未孕組(0.90+0.07、0.82+0.10)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。貢雪瀰等網(wǎng)研究發(fā)現(xiàn)胚胎移植前，妊娠者螺旋動(dòng)脈血流阻力明顯低于未孕者(分別為0.62±0.04、0.68±0.04，P<0.001)，其阻力指數(shù)(RD、收縮期和舒張期血流速度比值(S/D)的差異具有非常顯著性意義。曹蕾通過**彩色B超比較正常組婦女和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)婦女種植窗期子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈血流指數(shù)，結(jié)果顯示RSA患者種植窗期子宮內(nèi)膜較正常生育婦女明顯變薄，而RI值卻明顯增高。不孕癥、反復(fù)自然流產(chǎn)以及體外受精-胚胎移植著床失敗與子宮內(nèi)膜血流表現(xiàn)為高阻力低灌注有關(guān)。
內(nèi)膜血流參數(shù)尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，有研究者欲建立生育期婦女月經(jīng)周期各個(gè)期的子宮各級(jí)分支動(dòng)脈血流的標(biāo)準(zhǔn)值。如謝晴叫對(duì)66名正常生育期婦女子宮內(nèi)膜增生期、分泌期各級(jí)動(dòng)脈血供RI值研究如下：子宮動(dòng)脈(0.858±0.0740、.48±0.079)、弓狀動(dòng)脈(0.772±0.077、0.792±0.081)、放射狀動(dòng)脈(0.748±0.082>0.748土0.086)、螺旋動(dòng)脈(0.692±0.092、0.643±0.057)，而畢玉堂'財(cái)?shù)妊芯拷Y(jié)果如下：子宮動(dòng)脈(0.82±0.03、0.80±0.03)、弓狀動(dòng)脈(0.76±0.05、0.730.05)、放射狀動(dòng)脈(0.70±0.04、0.68±0.06)、螺旋動(dòng)脈(0.53±0.07、0.49±0.06)。卓曉英皿發(fā)現(xiàn)正常月經(jīng)周期不同時(shí)期螺旋動(dòng)脈的S/D、RI之依次如下：卵泡發(fā)育期：2.79+0.27，0.64+0.03；卵泡成熟期2.52±0.14、0.60+0.02；黃體中期2.25+0.11>0.55±0.02；黃體晚期2.28+0.12.0.56±0.02。各研究結(jié)果之間正常值和異常值之間存在交叉，但研究結(jié)果的有共同點(diǎn)：子宮動(dòng)脈及分支血流在增生期和分泌期的血流參數(shù)RI、PI、S/D比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P〈0.05)，RI、PI、S/D在增生期較高，而在分泌期較低。
引起子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)異常的原因和病理機(jī)制目前尚不十分明確，可改善子宮內(nèi)膜血流的藥物和治療方法也十分有限。
1西醫(yī)治療方法
1.1小劑量阿司匹林：阿司匹林為乙酰水楊酸類藥物，通過使脂肪酸環(huán)氧化酶不可逆的乙酰化失活制PGI2和TXA2的合成。小劑量阿司匹林通過增加子宮血液**而促使內(nèi)膜發(fā)育，從而改善氣米芬造成的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)牌。楊海虹等問研究顯示，應(yīng)用小劑量阿司匹林后可以改善子宮動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)，使子宮內(nèi)膜血供增加。但Hsieh等s的研究則顯示，阿司匹林治療對(duì)子宮動(dòng)脈及螺旋動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)及子宮內(nèi)膜厚度均無明顯影響，但能改善超聲下子宮內(nèi)膜形態(tài)，且增加促排卵治療的妊娠率。與譚曉珊等'閭的研究結(jié)果相同，即阿司匹林不能增加薄型子宮內(nèi)膜厚度，但可促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管生成及整合素§3的表達(dá)。
2.2昔多芬：商品名萬艾可，是一氧化氮樣藥物，治療男性勃起功能障礙的常用口服藥。其通過抑制磷酸二酯酶的活性來提高組織中的環(huán)磷酸鳥昔，使**海綿體平滑肌和**小動(dòng)脈平滑肌松弛，增加組織局部血流，達(dá)到治療男性勃起功能障礙的目的。女性子宮也是由平滑肌組成的肌性器官，有子宮動(dòng)脈及其豐富的血管分支。在子宮內(nèi)膜周期性變化中，子宮內(nèi)膜間質(zhì)的螺旋小動(dòng)脈也經(jīng)歷增生、卷曲的變化過程。根據(jù)萬艾可的作用機(jī)理，近年來有學(xué)者將其應(yīng)用于子宮內(nèi)膜生長不良的輔助生育治療中。蘇念軍'叫等收集50例促排卵周期中子宮內(nèi)膜生長不良的患者，在下一個(gè)排卵周期第7-8天給萬艾可50mg/d，至子宮內(nèi)膜厚度達(dá)8.0cm或證實(shí)已排卵。發(fā)現(xiàn)萬艾可能直接作用于子宮平滑肌和子宮動(dòng)脈平滑肌，改善子宮內(nèi)膜的供血，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長，改善子宮內(nèi)膜容受性。李豫峰，李媛等'制對(duì)IVF-ET中子宮內(nèi)膜過薄患者分別加補(bǔ)佳樂、阿司匹林、萬艾可輔助治療，結(jié)果提示IVF-ET中補(bǔ)佳樂、阿司匹林、萬艾可均可改善子宮內(nèi)膜過薄的情況，但只有萬艾可能提高臨床妊娠率。趙邦霞等所認(rèn)為，**用萬艾可能使了宮內(nèi)膜厚度明顯增加、子宮內(nèi)膜形態(tài)改善、子宮動(dòng)脈血流搏動(dòng)指數(shù)及阻力指數(shù)明顯降低，臨床妊娠率增加。萬艾可對(duì)女性子宮內(nèi)膜的作用機(jī)理目前還不是很明確?？赡芘c通過松弛子宮平滑肌和子宮小動(dòng)脈平滑肌、從而改善子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)、使子宮內(nèi)膜更適合胚胎的著床和發(fā)育有關(guān)。
2.內(nèi)膜輕創(chuàng)術(shù)
2004年國內(nèi)首次報(bào)道胚胎移植周期機(jī)械**子宮內(nèi)膜，可提高臨床妊娠率。輕創(chuàng)術(shù)本身是一種機(jī)械手段，可清除不規(guī)則增生內(nèi)膜，去除局灶的組織學(xué)病理改變。它能促進(jìn)內(nèi)膜螺旋小動(dòng)脈生成和子宮內(nèi)膜血管化，促進(jìn)上皮和基質(zhì)細(xì)胞增生與分化，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管舒縮活動(dòng)。提高子宮內(nèi)膜血流量、增加基質(zhì)水腫和蛻膜化，從而促逬胚胎著床。王瑤，馮云等㈣應(yīng)用輕創(chuàng)術(shù)發(fā)現(xiàn)，輕創(chuàng)法可提高胞飲突、白血病抑制因子（LIF）、骨橋蛋白（OPN）的表達(dá)，從而提高胚胎種植率，改善IVF妊娠結(jié)局。
3.中成藥
頓品品網(wǎng)補(bǔ)血益母顆粒配合克羅米芬能促進(jìn)卵泡發(fā)育，改善子宜血流灌注，增加子宮內(nèi)膜厚度，有利于提高排卵率及妊娠率。南燕如通過對(duì)60例不孕癥患者進(jìn)行坤泰膠囊治療前后觀察比較，發(fā)現(xiàn)用坤泰膠囊治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯增加，子宮內(nèi)膜A型率增加，子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈變粗，螺旋動(dòng)脈譜呈低阻力血流波動(dòng)，RI和PI值下降，表明坤泰膠囊能通過改善子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)，改善子宮內(nèi)膜的容受性，為胚胎著床提供良好的內(nèi)環(huán)境，提高妊娠成功率。劉艷，席麗軍等網(wǎng)應(yīng)用紫河車膠囊排卵日子宮動(dòng)脈RI、PI顯著低于對(duì)照組，提示該中藥降低子宮動(dòng)脈血流阻力，增加子宮動(dòng)脈血流量，進(jìn)而豐富子宮內(nèi)膜血供，增加子宮內(nèi)膜的容受性，有利于早期胚胎的著床及發(fā)育。
4.中藥
4.1以補(bǔ)腎為主，兼以養(yǎng)血活血
補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)血活血為主要功效的中藥可增加子宮內(nèi)膜厚度，改善子宮內(nèi)膜血流狀況及局部微環(huán)境，從而提高子宮內(nèi)膜容受性，為胚泡著床創(chuàng)造適宜條件，提高妊娠率。張建偉㈣觀察補(bǔ)腎中藥二至天癸顆粒對(duì)控制性超排卵周期卵泡膜及子宮內(nèi)膜血流的影響，結(jié)果顯示該方可增加誘導(dǎo)排卵周期子宮內(nèi)膜厚度，改善內(nèi)膜分型，降低子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。在IVF中能改善取卵前卵泡血供，顯著降低HCGH子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈PI和RI，提高卵細(xì)胞質(zhì)量及改善子宮內(nèi)膜容受性。丁彩飛等s運(yùn)用具有補(bǔ)腎溫陽、養(yǎng)血活血作用的助孕湯治療IVF-ET患者，發(fā)現(xiàn)中藥能增加因克羅米芬引起的抗雌激素作用的內(nèi)膜厚度，降低子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈血流指數(shù)，改善子宮內(nèi)膜血流狀況，提高妊娠率。張明敏等理以補(bǔ)腎益氣活血中藥治療多次助孕技術(shù)失敗患者，結(jié)果表明PI、RI明顯降低，子宮內(nèi)膜的厚度也較治療前明顯增厚。劉艷娟等戚實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)健胎液（桑寄生18g、黃芷14g、丹參、當(dāng)歸、川萼各9g）顯著改善米非司酮建立胚泡著床障礙模型小鼠受孕后血液流變性及紅細(xì)胞的生物物理特性。
4.2活血化瘀通絡(luò)
耿彩平網(wǎng)等對(duì)超促排卵階段子宮內(nèi)膜過薄的患者予以復(fù)方丹參滴丸治療，注射HCG時(shí)患者子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)顯著低于用藥前的周期。鴻慧回等將丹莪婦康煎膏（紫丹參、莪術(shù)、竹葉柴胡、三七、赤芍、當(dāng)歸，三棱、香附、延胡索，甘草等）用于治療103例反復(fù)自然流產(chǎn)的患者，觀察到治療組子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈的搏動(dòng)指數(shù)和阻力指數(shù)值較未治療組顯著下降。張明敏網(wǎng)等在控制性超排卵前，給予患者服用2個(gè)月經(jīng)周期的銀杏葉制劑后，內(nèi)膜血液灌注指標(biāo)有改善的趨勢。王梅等網(wǎng)經(jīng)期運(yùn)用少腹逐瘀湯后治療組I、II級(jí)血流明顯多于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)PI、RI比較，治療組明顯低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜血流豐富，有利于胚胎著床。
5.**
1996年瑞典學(xué)者Stener-victorin等網(wǎng)對(duì)10例子宮高血流阻力的不孕婦女在使用激素治療期間，采用電針進(jìn)行治療。他們依據(jù)內(nèi)臟的神經(jīng)階段性支配規(guī)律，選取與子宮和卵巢在同一神經(jīng)階段內(nèi)的主要穴位腎俞、膀胱俞、三陰交、承山等進(jìn)行電**激。發(fā)現(xiàn)，子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)較治療前顯著降低，患者前額的皮膚溫度明顯上升，證明電針可能通過抑制交感神經(jīng)活動(dòng)來降低子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)。**能顯著增加子宮動(dòng)脈血流指數(shù)，增加子宮組織的血流**，促進(jìn)子宮發(fā)育。王少軍街等認(rèn)為，**對(duì)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用機(jī)制可能存在"**一中樞電興奮一植物神經(jīng)系統(tǒng)一內(nèi)臟"以及"神經(jīng)沖動(dòng)又繼發(fā)神經(jīng)組織內(nèi)的肽類物質(zhì)釋放和內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的活動(dòng)"兩個(gè)主耍的方面。Ho等網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，雖然電**激便接受IVF-ET患者的子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)較治療前明顯下降，但臨床妊娠率卻沒有顯著提高。任蓉等旳胡采用電針治療原發(fā)性痛經(jīng)時(shí)觀察到電針能夠改善子宮動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
子宮內(nèi)膜血流狀況直接關(guān)系到子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而關(guān)系到妊娠的結(jié)局。中醫(yī)藥改善內(nèi)膜血流有一定的優(yōu)勢，但多數(shù)沒有體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，不僅補(bǔ)腎活血藥物，益氣補(bǔ)血，疏肝理氣藥物都可能具有改善子宮內(nèi)膜血流的作用，因此進(jìn)一步摸索子宮內(nèi)膜血流障礙的中醫(yī)辨證規(guī)律，將辨病與辨證想結(jié)合，才能提髙臨床療效，提高妊娠率。
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