本期The Lancet雜志報道了Jack Cuzick博士等IBIS-II（國際乳腺癌干預研究II）試驗的初步結(jié)果。該項研究納入了3864例絕經(jīng)后的乳腺癌高危女性，經(jīng)隨機分組后分別接受一種潛在的非類固醇類芳香酶抑制劑藥物阿那曲唑或安慰劑每日治療，共持續(xù)治療5年時間。

    該研究中位隨訪期為5年，研究者發(fā)現(xiàn)阿那曲唑治療組的1920例患者**有40 (2%)例發(fā)生乳腺癌，安慰劑組的1944例患者則有85 (4%)例發(fā)生乳腺癌。上述發(fā)現(xiàn)與其他一些類似研究的結(jié)論一致。迄今為止，研究者并未報道乳腺癌或全因死亡率變化的證據(jù)：阿那曲唑組和安慰劑組分別有18例和17例死亡事件。

    許多乳腺癌患者都使用了雌激素。阿那曲唑的工作原理是阻止身體制造雌激素，多年來被用于治療那些患有雌激素受體陽性乳腺癌的已絕經(jīng)的婦女。

    符合下列條件之一的婦女一度被判定為乳腺癌高風險人群：有兩個或兩個以上的血親患有乳腺癌、母親或姐妹在50歲以前患上乳腺癌、母親或姐妹的雙乳均患乳腺癌，或是具有良性乳腺疾病的某些高風險類型。

    英國癌癥研究中心臨床研究主任Kate Law說：“這一里程碑式的研究表明，在幫助那些乳腺癌風險高于平均值的婦女預防這一疾病的過程中，阿那曲唑的角色十分寶貴。我們現(xiàn)在需要準確的測試，以預測哪些婦女將最能從阿那曲唑中受益，哪些將會面臨最少的副作用。”
 

    IBIS-II試驗的設計方案采取非常務實的風格：女性研究對象均為乳腺癌風險升高，或有乳腺癌家族史或既往診斷為非浸潤性疾?。ɡ纾粚Ч馨⒃恍∪~癌、以及非典型導管增生等）。研究者預計對照組7年后所有類型的乳腺癌累積發(fā)生率為5.6%，提示受試者風險增加，且結(jié)論與其他類似的乳腺癌預防試驗一致。

    在IBIS-II試驗中，所有女性患者入組時均接受**X線攝片和**體格檢查，均于入組后12個月內(nèi)完成上述檢查項目，并于治療期間每2年接受一次檢查。125例癌癥中有78 (62%)例通過篩查檢出。在第5年末，隨訪中以及研究開始前或研究期間均伴隨局部檢查（包括成像檢查），但并未進行中心統(tǒng)計綜述。

    藥理學乳腺癌預防研究要解決的主要問題如下：尋找有臨床意義的乳腺癌預防措施；通過實質(zhì)性篩查項目造成的過度診斷癌癥的早期治療，或以上二者兼而有之。多項研究得出的一致結(jié)論認為，針對激素受體陽性乳腺癌預防止療的效應不斷得到增強，乳腺癌藥理學預防事實上是對目前臨床癥狀不明顯的腫瘤進行早期治療。對于篩查中檢出的癌癥病例，有大約三分**可從阿那曲唑治療中獲益，這類患者的轉(zhuǎn)歸更好，但乳腺癌死亡率方面的最終獲益可能不大。

    就像研究者所承認的那樣，IBIS-II試驗需要進行更長時間的隨訪觀察，但試驗設計中并未涉及到5年之后，因此不能獲得更長期的數(shù)據(jù)。累積發(fā)生率曲線不宜過分解讀，對照組經(jīng)過5年的治療，每年乳腺癌的診斷率從1%下降至0.3%，然而這可能提示常規(guī)**造影術力度不足或隨訪不力，或兩者兼而有之。

    Cuzick等得出的結(jié)論是，該研究結(jié)果支持阿那曲唑用于絕經(jīng)后乳腺癌高危女性的治療。事實上，2013年，英國國家健康與衛(wèi)生研究院指南推薦它莫西芬用于乳腺癌高危女性人群。然而，病理學一級預防在乳腺癌風險增加人群中的應用并不普遍。

    那么，IBIS-II試驗會改變目前的趨勢嗎？如果不能，可能的原因又是什么呢？

    荷爾蒙敏感性和篩查檢出的乳腺癌病例提示阿那曲唑有高度保護作用，然而，乳腺癌死亡率方面的總獲益可能很少。迄今為止還沒有任何藥物預防試驗對上述獲益作出報道。因此，對于接受5年抗雌激素治療以期減少乳腺癌風險的任何女性而言，并無證據(jù)提示他們的預期壽命會更長，乳腺癌化學預防的成本可能會進一步降低，但其毒性效應無改善。

    在IBIS-II試驗中，兩個治療組中都有一些女性受試者報告雌二醇剝奪相關的副作用：兩組中肌肉與骨骼及血管舒縮病發(fā)生頻率均超過50%，大約有五分之一的患者出現(xiàn)婦科不良事件。阿那曲唑治療引起的中度肌與骨骼病及血管舒縮事件增加，阿那曲唑治療組出現(xiàn)上述事件的患者比安慰劑組大約多100例到200例，大部分為中至重度事件，獲益是防止了15例乳腺癌的發(fā)生。浸潤性乳腺癌激素治療的依從性并不令人滿意，IBIS-II試驗報告阿那曲唑治療引起的潛在副作用的發(fā)生率高于ATAC研究（治愈性乳腺癌手術后行阿那曲唑治療），而客觀死亡率相似。

    2002年，Kinsinger 和 Harris等指出，IBIS-I它莫西芬化學預防試驗結(jié)果的發(fā)表“證明了化學預防可在減輕乳腺癌負擔方面發(fā)揮重要作用，”他認為應在以下3個方面來加強研究。第一，必須進行長期研究以觀察乳腺癌發(fā)生率的減少是否可轉(zhuǎn)化為死亡率的下降。第二，需要繼續(xù)研發(fā)安全性表現(xiàn)更好的新藥。第三，必須找到更好的方法以甄別潛在的獲益人群。不幸的是，盡管Cuzick等做出了重要發(fā)現(xiàn)，但IBIS-II試驗并未解決上述難題。