2014年3月30日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）發(fā)表了STABILITY研究結(jié)果，一種冠心病（CHD）藥物Darapladib未能達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但可降低主要冠脈事件和總體冠脈事件的發(fā)生率。研究結(jié)果同時(shí)公布于  2014年美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC2014）。

    研究簡介

    Darapladib是一種口服的選擇性、可逆性磷脂酶A2抑制劑。高脂蛋白相關(guān)的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種蛋白酶，存在于血液和動(dòng)脈粥樣斑塊中。Lp-PLA2活性促進(jìn)易于破裂的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，這種酶的血漿水平升高與冠狀動(dòng)脈事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。一項(xiàng)Meta分析（n=79,036）納入了32項(xiàng)前瞻性研究，結(jié)果顯示Lp-PLA2活性與冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，增加的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.10（95%CI 1.05-1.16）。

    在這項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲安慰劑平行組對(duì)照試驗(yàn)（STABILITY研究）中，研究者選取15828例穩(wěn)定型冠心病患者，給予Darapladib 160mg或安慰劑。兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)治療——一種他汀類藥物、阿司匹林和降壓藥物。旨在評(píng)估慢性冠心病患者使用Darapladib的臨床療效和安全性。
 

    主要終點(diǎn)事件為復(fù)合主要心血管不良事件（MACE），包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的時(shí)間，次要終點(diǎn)為復(fù)合終點(diǎn)，包括主要終點(diǎn)和主要冠脈事件（冠心病死亡、心肌梗死、心肌缺血急性冠脈血管重建）以及總體冠脈事件（冠心病死亡、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛住院治療、任何冠脈血管重建）。

    平均隨訪3.7年，期間darapladib組主要終點(diǎn)發(fā)生率為9.7%（769/7924），安慰劑組為10.4%（819/7904），危險(xiǎn)比（HR）為0.94（95%CI 0.85-1.03;P=0.20）[見下圖].兩組主要終點(diǎn)的單個(gè)組分或全因死亡率也沒有顯著差異。
 

    Darapladib與安慰劑相比，可降低主要冠脈事件（9.3% vs. 10.3%;HR 0.90;95% CI 0.82-1.00;P=0.045）和總體冠脈事件（14.6% vs. 16.1%;HR 0.91;95%CI 0.84-0.98;P=0.02）發(fā)生率。