《2013年中國(guó)間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診斷專家共識(shí)》內(nèi)容預(yù)覽

    隨著分子醫(yī)學(xué)進(jìn)展和靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，晚期tH'細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療已進(jìn)入到個(gè)體化治療的時(shí)代。目前臨床應(yīng)用的個(gè)體化靶向治療主要針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變性和問變性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因陽(yáng)性肺癌，這兩種基因變異型肺癌均具有明確的分子靶點(diǎn)、靶點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)及上市的靶向藥物，臨床療效得到明顯提高。其他基因變異型肺癌的靶向藥物和伴隨分子診斷(companiondiagnostics)技術(shù)正在快速研發(fā)中。肺癌中ALK基因變異主要為ALK基因發(fā)生重排，與其他基因融合。其中，棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4(EMIA)一ALK融合基因是其主要類型，約占所有NSCLC的5％左右’1…。肺癌中與ALK基因融合的其他基因還包括TFG、KIF5B等。

    針對(duì)ALK基因靶點(diǎn)的小分子抑制劑克唑替尼(Crizotinib)是一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitor，TKI)，可特異性靶向抑制ALK，也可抑制c—MET和ROSl等信號(hào)通路。臨床試驗(yàn)顯示對(duì)于ALK陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，克唑替尼的療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療，二線單藥治療患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為7．7個(gè)月，有效率達(dá)到65．3％【4J?；谄淞己玫寞熜Ш湍褪苄裕?013年初，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)已批準(zhǔn)克唑替尼用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ALK陽(yáng)性的NSCLC患者。

    基因融合(genefusion)指來(lái)源于兩個(gè)不同基因的DNA片段物理上的融合連接形成新的功能活化基因，叉稱基因重排(generearrangement)。最常見的ALK基因重排的融合變異為2號(hào)染色體短臂倒位[inv(2)(p21p23)]，形成EMIA．ALK融合基因，編碼含EMIA的氨基末端和ALK的胞內(nèi)酪氨酸激酶域的融合蛋白生成。目前針對(duì)ALK融合基因檢測(cè)常用的方法主要有3種：熒光原位雜交(fluorescentinsituhybridization，F(xiàn)ISH)、基于聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)[cDNA末端快速擴(kuò)增PCR(RACE—PCR)或逆轉(zhuǎn)錄(RT)一PCR聯(lián)合測(cè)序技術(shù)、即時(shí)熒光定量RT—PCR反應(yīng)(real．timequantitativereversetransc**tase—polymerasechainreaction，qRT—PCR)等]和針對(duì)融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法(IHC)。上述3種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)。FISH雖然是臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)方法，但價(jià)格昂貴，操作規(guī)范要求較高，且只能判斷ALK基因是否斷裂，而無(wú)法區(qū)分與其發(fā)生融合的基因是什么；RT—PCR對(duì)標(biāo)本取材要求較高，需專用的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)；IHC簡(jiǎn)便易行，但陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。ALK陽(yáng)性的NSCLC雖然僅占全部NSCLC的5％，但是每年新發(fā)病例數(shù)在中國(guó)仍接近35000例”J。因此，如何準(zhǔn)確診斷ALK陽(yáng)性的NSCLC便成了臨床上的當(dāng)務(wù)之急。2013年3月29日，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ChineseSocietyofClinicalOncology，CSCO)腫瘤生物標(biāo)志物專家委員會(huì)組織相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜以诟＝ㄊB門市討論了適合中國(guó)實(shí)際情況的ALK融合基因檢測(cè)流程，并就我國(guó)ALK陽(yáng)性NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成了專家共識(shí)。

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